Keliakiaan kehitteillä uusi lupaava lääkehoito

Tutkijat ovat ensimmäistä kertaa saaneet vakuuttavaa näyttöä siitä, että keliakiaan voitaisiin saada lääkehoito. Kansainvälisessä tutkimuksessa pystyttiin estämään transglutaminaasi 2:n (TG2) toimintaa ohutsuolen limakalvolla. Transglutaminaasi 2 käynnistää keliakian taudinaiheuttamismekanismit muuntamalla syödyn gluteenin rakennetta. 

Tutkimuksessa käytettiin ZED1227-nimistä lääkeaihiota. 

— Tulosten mukaan TG2-esto on mahdollista keliakian hoidossa, toteaa kansainvälisen läpimurtotutkimuksen vetäjä, emeritusprofessori Markku Mäki Tampereen yliopistosta. Mäki vastasi myös Suomessa tehdystä tutkimusosuudesta. 

Uutta lääkeainetta tutkittiin ensimmäistä kertaa potilailla faasi 2 -tutkimuksessa. Tutkijaryhmän tulokset on julkaistu arvostetussa New England Journal of Medicine -tiedelehdessä. 

Keliakialiiton toiminnanjohtaja Niina Puronurmi pitää tutkimusnäyttöä merkityksellisenä.  

— On hienoa kuulla, että kansainvälisessä tutkimuksessa on saatu merkittäviä tuloksia mahdollisesta keliakian lääkehoidosta. Tampereen yliopistosta käsin suunniteltu ja johdettu tutkimus antaa uusia toiveita siitä, että keliakia on tulevaisuudessa hoidettavissa lääkkeillä. Matka siihen, että lääke olisi keliaakikoiden käytettävissä vaatii vielä lisää tutkimuksia ja vie vuosia.   

Tutkimuksessa mitattiin lääkkeen vaikutusta limakalvovaurioon 

Keliakiaa pystytään nykyisin hoitamaan vain elinikäisen gluteenittoman ruokavalion avulla. Ravinnon gluteeni ei sellaisenaan aiheuta ongelmia keliakiaa sairastaville. Vasta suolen limakalvolla ilmentyvä entsyymi TG2 muuntaa ohutsuolen limakalvolla gluteenin peptidejä siten, että keliakian taudinaiheuttamismekanismit käynnistyvät. Tällöin ohutsuolen limakalvo tulehtuu ja vaurioituu.  

Keliakiaa sairastaa noin 2 prosenttia suomalaisista.   

Lääketutkimuksessa testattiin suun kautta annosteltavan ZED1227-molekyylin toimivuutta ja turvallisuutta. Molekyyli estää TG2-entsyymin toimintaa. 

Keliakiaa sairastavat saivat päivittäin kolme grammaa gluteenia kuuden viikon ajan. Lääkettä tutkittiin kolmella annostasolla. Neljäs tutkimusryhmä sai lumelääkettä. 

— Gluteenin aiheuttama pohjukaissuolen limakalvovaurio mitattiin tarkasti ennen ja jälkeen gluteenialtistuksen, Mäki kertoo. 

— Olemme tutkimusryhmässäni Tampereen yliopistossa kehittäneet suolen limakalvon vaurion ja tulehduksen mittarit kansainvälisiä lääketutkimuksia varten. Tampereen yliopistosta on tullut maailmanlaajuinen osaamiskeskus, Mäki korostaa.  

Tampereella professori Jorma Isolan histopatologian tutkimuslaboratorio Jilab Oy toimi nyt julkaistun tutkimuksen kansainvälisenä keskuslaboratoriona. 

— Gluteeni aiheutti lumelääkeryhmässä suolen limakalvon rakenteellisen vaurion. Tutkittu lääkeaihio ZED1227 taas suojasi limakalvon gluteenin aiheuttamalta vauriolta. 

Kansainvälisen läpimurtotutkimuksen vetäjä emeritusprofessori Markku Mäki Tampereen yliopistosta.

Suurin annos esti tulehduksen 

Limakalvon tulehdusreaktio väheni lääkeannoksesta riippuvaisesti ja estyi kokonaan suurimmalla 100 mg:n annoksella. Gluteeni aiheutti lumelääkeryhmässä lievän maksa-arvojen nousun, jonka tutkittu lääkeaihio esti kaikilla annoksilla. 

Lääkeryhmissä olevien tutkittavien gluteenin aiheuttamat oireet vähenivät ja elämänlaatu parani. Lääkeaihio ZED1227 osoittautui turvalliseksi.   

Tutkimus tehtiin seitsemässä Euroopan maassa. Mukana oli 20 tutkimuskeskusta. Suomessa keskuksia oli kolme: Tays tutkimuspalvelut, Pirkanmaan sairaanhoitopiiri, Tampere, päätutkijana Marja-Leena Lähdeaho, Clinical Research Services Turku - CRST Oy, päätutkijana emeritusprofessori Mika Scheinin ja Lääkärikeskus Aava Helsinki Kamppi, päätutkijana Jari Koskenpato. Suomessa tutkijat tekivät tiivistä yhteistyötä Keliakialiiton ja paikallisten keliakiayhdistysten kanssa. 

Lääkeaihion on kehittänyt saksalainen Zedira-lääkeyhtiö. Lääketutkimuksen teki saksalainen Dr. Falk Pharma -yhtiö.